Več o oddelku za eksperimentalno onkologijo

• Več o oddelku za eksperimentalno onkologijo
• Zaposleni
• Znanstvenoraziskovalno delo
• Pedagoško delo
• Raziskovalni projekti
• Pomembne objave

Laboratorij za radiobiologijo
prof. dr. Gregor Serša, univ. dipl. biol.; vodja
T: +386 1 5879 434
F: +386 1 5879 434
E: gsersa@onko-i.si
Življenjepis

dr. Simona Kranjc, univ. dipl. biol.
T: +386 1 5879 536
F: +386 1 5879 434
E: skranjc@onko-i.si  

Suzana Mesojednik, univ. dipl. biol.
T: +386 1 5879 536
F: +386 1 5879 434
E: smesojednik@onko-i.si  

Urška Kamenšek

T: +386 1 5879 536

F: +386 1 5879 434

E: ukamensek@onko-i.si

V laboratoriju za radiobiologijo delujejo štirje zdravstveni sodelavci in laboratorijski tehnik.

Laboratorij za tumorsko bioterapijo
izr.prof.. dr. Maja Čemažar, univ. dipl. biol.; vodja
T: +386 1 5879 536
F: +386 1 5879 434
E: mcemazar@onko-i.si
Življenjepis

V laboratoriju za tumorsko bioterapijo delujeta dva zdravstvena sodelavca in laboratorijski tehnik.

Znanstvenoraziskovalno delo oddelka je v zadnjih letih vpeto v področje biomedicinskih aplikacij elektroporacije. Končuje se delo, povezano z uporabo elektroporacije kot vnosnega sistema za povečan vnos cistostatikov v tumorje in vivo – elektrokemoterapija (gif, 13.94 Kb).

Plod skupnega dela z Laboratorijem za biokibernetiko (vodja prof. Miklavčič) Fakultete za elektrotehniko Univerze v Ljubljani je uvajanje tega zdravljenja v klinično prakso. Z razvojem tega postopka od prvih predkliničnih poskusov do raziskav mehanizmov in uporabe v kliniki za zdravljenje kožnih tumorjev je Evropski projekt ESOPE, ki se je zaključil leta 2006. Njegov namen je bil, da bi v sodelovanju z več evropskimi partnerji pripravili Standardne postopke za zdravljenje (SOP) z elektrokemoterapijo. Projekt je uspešno zaključen, eno od zdravil, ki si uporablja cisplatin, je v postopku registracije za uporabo pri zdravljenju z elektrokemoterapijo.

Poleg tega raziskujemo tudi druge biomedicinske aplikacije elektroporacije, na primer izkoriščanje modulacije pretoka krvi v tumorjih in njihove oksigenacije za kombinacijo z drugimi vrstami zdravljenja. Med temi sta se pokazali učinkoviti kombinacija z bioreduktivno drogo tirapazaminom, ki je pri majhni koncentraciji kisika v tumorjih selektivno citotoksična, in kombinacija s pregrevanjem (hipertermija), kjer izkoriščamo isti princip delovanja.

V radiobioloških raziskavah Laboratorija za radiobiologijo smo se osredotočili na potenciacijo radiosenzibilizirajočih citostatikov z elektroporacijo. Rezultati (gif, 16.41 Kb) so zelo obetavni, saj se radiosenzibilizirajoči učinek cisplatina in bleomicina z elektroporacijo poveča za faktorja 1,7 in 1,9. Tovrstne raziskave so obetavne tudi zato, ker je uporaba elektroporacije in elektrokemoterapije ter obsevalne terapije tudi v kliniki že uveljavljen postopek zdravljenja.

Z elektroporacijo lahko v celice in tumorje in vivo vnašamo tudi golo DNA, kar je tako imenovana elektrogenska terapija. To je novo obetavno področje, ki ga raziskujemo v Laboratoriju za tumorsko bioterapijo. Trenutno raziskave potekajo na optimalizaciji električnih parametrov, modulaciji ektracelularnega matriksa za dobro transfekcijo v tumorjih in mišicah. To izvajamo z reporterskimi geni ( raziskave s terapevtskimi geni (gif, 29.33 Kb). izvajamo pa tudi raziskave s terapevtskimi geni. Študije elektrogenske terapije s tumorskim supresorskim genom p53 so pokazale, da je to uspešna terapija, ki vodi v ozdravitve tumorjev, če jo izvedemo 3-krat zaporedoma v presledku 2 dni. S kombinacijo elektrogenske terapije s p53 in elektrokemoterapije s cisplatinom pa ozdravimo določen delež tumorjev že po enkratni aplikacije. Novejše raziskave so usmerjene v elektro-imuno terapijo z interlevkinom 12, ki deluje direktno citotoksično na tumorske celice in tudi preko spodbujanja imunskega odziva organizma.

Delavci Oddelka za eksperimentalno onkologijo se vključujemo v pedagoške procese na dodiplomskem in podiplomskem študiju.

Na dodiplomskem študiju smo aktivni na Visoki šoli za zdravstvo Univerze v Ljubljani, Visoki šoli za zdravstvo Izola, Univerze na Primorskem in na Šoli za znanosti o okolju, Univerza v Novi Gorici, na podiplomskem študiju pa pri študiju biomedicine, biotehnike in medicinske fizike.

Razvoj in ovrednotenje novih terapij za zdravljenje malignih tumorjev
Nosilec: prof. Gregor Serša, univ. dipl. biol.
Šifra: P3-0003
Financiranje: Ministrstvo za visoko šolstvo, znanost in tehnologijo RS (2004–2008)

Zdravljenje malignih tumorjev z elektrogensko terapijo
Nosilec: doc. dr. Maja Čemažar, univ. dipl. biol.
Šifra: J3-7044
Financiranje: Javna agencija za raziskovalno dejavnost RS (2005–2008)

ESOPE: European Standard Operating Procedures for Electrochemotherapy and Electrogenetherapy
Koordinator projekta: dr. Lluis M. Mir, Institute Gustave-Roussy, Villejuif, Francija
Slovenski partner: prof. dr. Gregor Serša, univ. dipl. biol.
Šifra: QLRT-2001-02003
Financiranje: Evropska komisija, Bruselj, Belgija (2002–2005)

New Theoretical Models of Cell and Tissue Electropermeabilization, their Experimental Validation and Technological Applications (2005–2007)
Francosko-slovensko znanstveno sodelovanje (projekt PICS)
Francoski partnerji: dr. Lluis M. Mir, Institut Gustave-Roussy, Villejuif, Francija
prof. Justin Teissié, Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale, Toulouse, Francija
Slovenski partnerji: prof. Damijan Miklavčič, Fakulteta za elektrotehniko, Univerza v Ljubljani, Slovenija: prof. dr. Gregor Serša, Onkološki inštitut Ljubljana, Slovenija
Financiranje: Centre National de Recherche Scientific (CNRS), Francija; Ministrstvo za visoko šolstvo, znanost in tehnologijo RS

ANGIOSKIN: DNA Electrotransfer of Plasmids Coding for Antiangiogenic Factors as a Proof of Principle of Non-Viral Gene Therapy for the Treatment of Skin Disease (2005-2008)

Koordinator projekta: Dr. Lluis M. Mir, Institute Gustave-Roussy, Villejuif, France
Slovenski partner: Prof. Damijan Miklavcic, Faculty of Electrical Eng., University of Ljubljana in Prof. Gregor Serša kot subkontraktor.
Drugi partnerji: Dr. Ruggero Cadossi, IGEA S.r.l., Modena, Italija, Prof. Michel Marty, Institute Gustave-Roussy, Villejuif, Francija, Prof. Véronique Préat, Catholic University of Louvain, Brussels, Belgija, Dr. Julie Gehl, Herlev Hospital, Denska, Prof. Michael P. Schön, University of Würzburg, Nemčija, Dr. Dominique Constantini, BioAlliance Pharma SA, Paris, Francija, Dr. Lone Skov, Gentofte Hospital, Hellerup, Danska
Financiranje: Europska komisija, Bruselj, Belgija
Šifra: LSHB-CT-2005-512127.
 

Partnership in science project No. 3/2006 “Therapeutic Targeting of Tumor Vasculature with Antiangiogenic Gene Therapy” (2006) Angleški partner: dr. Chryso Kanthou, University of Sheffield Slovenski partner: Dr. Maja Čemažar, Institute of Oncology Financiranje: British Council in ARRS CONTICANET: CONnective TIssue Cancers NETwork to integrate European Experience in Adult and Children (2006-2008) Slovenski partner: Onkološki inštitut, prof.dr. Zvonimir Rudolf Financiranje: Europska komisija, Bruselj, Belgija Šifra: FP6-018806

• Serša G, Kranjc S, Čemažar M. Improvement of combined modality therapy with cisplatin and radiation using electroporation of tumors. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2000; 46: 1037–41.
• Serša G, Kržič M, Šentjurc M, Ivanuša T, Beravs K, Čemazar M, Auersperg M, Swartz HM. Reduced tumor oxygenation by treatment with vinblastine. Cancer Res 2001; 61: 4266–4271.
• Čemažar M, Serša G, Wilson J, Tozer GM, Hart SL, Grošel A, Dachs G. Effective gene transfer to solid tumours using different non-viral gene delivery techniques: electroporation, liposomes and integrin-targeted vector. Cancer Gene Ther 2002; 9: 399–406.
• Serša G, Čemažar M, Rudolf Z. Electrochemotherapy: advantages and drawbacks in treatment of cancer patients (review article) Cancer Therapy 2003; 1: 133–42.
• Čemažar M, Wilsom I, Dachs GU, Tozer G, Serša G. Direct visualization of electroporation-assisted in vivo gene delivery to tumors using intravital microscopy – spatial and time dependent distribution. BMC Cancer 2004; 4: 81. doi: 10.1186/1471-2407-4-81.
• Snoj M, Rudolf Z, Čemažar M, Jančar B, Serša G. Successful sphincter-saving treatment of anorectal malignant melanoma with electrochemotherapy, local excision and adjuvant brachytherapy. Anti-Cancer Drugs 2005; 16(3):345-8.
• Tozon N, Kodre V, Serša G, Čemažar M. Effective treatment of perianal tumours in dogs with electrochemotherapy. Anticancer Res 2005; 25: 839-846.
• Čemažar M, Wilson I, Prise VE, Bell KM, Hill SA, Tozer GM. The endothelin B (ETB) receptor agonist IRL 1620 is highly vasoconstrictive in two syngeneic rat tumour lines: potential for selective tumour blood flow modification. Brit J Cancer 2005; 93: 98-106.
• Grabner S, Modec B, Čemažar M, Bukovec N. Crystal structures and cytotoxicity of isopropylamine Pt(II) complexes: a trinuclear squarato-bridges [Pt3(2-C4O4)3(H2NPri)6]x3H2O and a mononuclear cis-[Pt(NO3)2(H2NPri)2]. J Inorg Biochem 2005; 99:1465-71.
• Kranjc S, Čemažar M, Grošel A, Šentjurc M, Serša G. Radiosensitising effect of electrochemotherapy with bleomycin in LPB sarcoma cells and tumors in mice. BMC Cancer. 2005; 5: 115.
• Čemažar M, Golzio M, Rols MP, Serša G, Teissie J. Electrically-assisted nucleic acid delivery in vivo: Where do we stand? Review. Current Pharmaceutical Design 2006; 12: 3817-3825.
• Čemazar M, Pipan Z, Grabner S, Bukovec N, Serša G. Cytotoxicity of Different Platinum (II) Analogues to Human Tumour Cell Lines In Vitro and Murine Tumour In Vivo Alone or Combined with Electroporation. Anticancer Res 2006; 3: 1997-2002.
• Čemažar M, Golzio M, Escoffre JM, Couderc B, Serša G, Teissie J. In vivo imaging of tumour growth after electrochemotherapy with cisplatin. Biochem, Biophys Res Commun, 2006, 348: 997-1002.
• Grabner S, Čemažar M, Bukovec N, Serša G. Syntheses and cytotoxicity of Pt(II) complexes with Acyclovir. Acta Chim Slov 2006; 51: 153-6.
• Pavlin D, Tozon N, Serša G, Pogačnik A, Čemažar M. Electrogene therapy in cancer treatment. Slov Vet Res 2006; 43: 77-84.
• Serša G, Čemažar M, Miklavčič D, Rudolf Z. Electrochemotherapy of tumours. Radiol Oncol 2006; 40: 163-74.
• Snoj M, Rudolf Z, Paulin-Košir S, Čemažar M, Snoj R, Serša G. Long lasting complete response in melanoma treated by electrochemotherapy. EJC Suppl 2006; 4: 26-8.
• Serša G. The state-of-the-art of electrochemotherapy before the ESOPE study; advantages and clinical uses. EJC Suppl 2006; 4: 52-9.
• Mir L M, Gehl J, Serša G, Collins CG, Garbay JR, Billard V, Geertsen P, Rudolf Z, O’Sullivan GC, Marty M. Standard Operating Procedures of the Electrochemotherapy: Instructions for the use of bleomycin or cisplatin administered either systemically or locally and electric pulses delivered by Cliniporator ™ by means of invasive or non-invasive electrodes. EJC Suppl 2006; 4: 14-25.
• Marty M, SERŠA G, Garbay JR, Gehl J, Collins CG, Snoj M, Billard V, Geertsen PF, Larkin JO, Miklavčič D, Pavlović I, Paulin-Kosir SM, Čemažar M, Morsli N, Soden DM, Rudolf Z, Robert C, O’Sullivan GC, Mir LM. Electrochemotherapy – an easy, highly effective and safe treatment of cutaneous and subcutaneous metastases: results of ESOPE (European Standard Operating Procedures of Electrochemotherapy) study. EJC Suppl 2006; 4: 3-13.
• Kanthou C, Kranjc S, Serša G, Tozer GM, Zupanic A, Čemažar M. The endothelial cytoskeleton as a target of electroporation based therapies. Molecular Cancer Therapeutics, in press.
• Grošel A, Serša G, Kranjc S, Čemažar M. Electrogene therapy with p53 of murine sarcomas alone or combined with electrochemotherapy using cisplatin. DNA Cell Biol 2006, in press.