- ŠIFRA PROJEKTA: L3-8203 (C)
- NAZIV PROJEKTA: Serumski, genetski in epigenetski označevalci tveganja za nastanek, napredovanja in odgovora na zdravljenje bolezni povezanih z izpostavljenostjo azbestu (aplikativni raziskovalni projekt)
- VODJA PROJEKTA: dr. Dolžan Vita (Univerza v Ljubljani, Medicinska fakulteta)/ doc. dr. Viljem Kovač (ONKOLOŠKI INŠTITUT)
- TRAJANJE: 1. 5. 2017 - 30.4.2020
- SESTAVA PROJEKTNE SKUPINE
- RAZISKOVALNE ORGANIZACIJE: (1) Univerza v Ljubljani, Medicinska fakulteta (2) ONKOLOŠKI INŠTITUT LJUBLJANA in (3) Univerzitetni klinični center Ljubljana
- FTE: 0,79 FTE( skupno), 0,10 FTE Onkološki inštitut
- FINANCIRANJE: Javna agencija za raziskovalno dejavnost Republike Slovenije (ARRS)
Vsebinski opis projekta
Bolezni, povezane z izpostavljenostjo azbestu, še vedno predstavljajo velik problem v Sloveniji in tudi drugod po svetu. Izpostavljenost azbestu je povezana z razvojem azbestoze, boleznimi plevre, kot so plevralni plaki, difuzne zadebelitve plevre in plevralni izliv, ter z več oblikami raka. Ena najhujših in najbolj agresivnih azbestnih bolezni je maligni mezoteliom (MM). Uporaba azbesta je bila v Sloveniji zakonsko prepovedana leta 1996, a zaradi dolge latentne dobe in obremenjenosti okolja z azbestom pričakujemo porast MM verjetno vsaj do leta 2030. Ob diagnozi ima večina bolnikov z MM že napredovano bolezen, zato je povprečno preživetje kratko in znaša kljub multimodalnemu zdravljenju 14 mesecev. Zaradi naraščajoče incidence in slabe prognoze potrebujemo nove pristope za zgodnejše odkrivanje in s tem učinkovitejše zdravljenje bolnikov z MM, še zlasti pri osebah, ki imajo zaradi izpostavljenosti azbestu visoko tveganje za MM.
Cilji naše raziskave so:
- raziskati možne serumske (topne in eksosomske), genetske (SNP) in epigenetske (miRNA) označevalce pri osebah poklicno izpostavljenih azbestu in pri bolnikih z MM, da bi odkrili nove potencialne biološke označevalce povezane z razvojem azbestnih bolezni in MM, z napredovanjem bolezni, odgovorom na zdravljenje in preživetjem bolnikov z MM;
- raziskati vpliv interakcij med različnimi serumskimi, genetskimi, epigenetskimi in okolijskimi dejavniki (izpostavljenost azbestu, kajenje) na tveganje za azbestne bolezni ter na napredovanje bolezni, odgovor na zdravljenje in preživetje bolnikov z MM;
- izdelati in validirati multivariatne napovedne modele, ki bodo vključevali klinične in biološke označevalce in bodo temelj za algoritme odločanja, uporabne v klinični praksi.
Faze projekta in njihova realizacija
Meseci 1–12
- zbiranje vzorcev in kliničnih podatkov
- izolacija DNA in genotipizacija, priprava klinično-farmakogenetskih modelov
- optimizacija protokolov za analize plazemskih vzorcev
- statistična analiza podatkov
Meseci 12–24
- nadaljevanje zbiranja vzorcev in kliničnih podatkov
- analiza interakcij
- analize ELISA za mezotelin na eksosomih in v plazmi
- analize na eksosomih
Meseci 24–36
- analize miRNA
- zaključne statistične analize podatkov
- translacija v klinično prakso