Maligni melanom se lahko pojavi v številnih organih, najpogosteje na koži. Prvi znaki melanoma so običajno sprememba velikosti, oblike ali barve kožnega znamenja. Zgodnejše prepoznavanje melanoma je možno ob uporabi sistema ABCDE (glej naslednje poglavje) - sumljiva znamenja so tista, ki so nesimetrična in nepravilne oblike, z nepravilnimi, zabrisanimi robovi, neenakomerno obarvana ali večbarvna, večja od 6 mm in nad nivojem kože. 
Samopregledovanje po sistemu ABCDE je pomembno zlasti pri ljudeh s številnimi znamenji, pri svetlolasih in pri pegastih rdečelascih. Ljudje s srednje velikimi in velikimi prirojenimi znamenji potrebujejo redne dermatološke kontrole, saj je pri njih doživljenjsko tveganje za nastanek melanoma 2- do 30-odstotno. 
Ker je nastanek melanoma povezan z delovanjem UV-žarkov, je pomembna fizična zaščita pred sončnimi žarki (predvsem v mladosti) in uporaba zaščitnih krem.