Seznam preiskav
MLH1 gen
Uvod. 80-90% bolnikov z Lynchevim sindromom je nosilcev mutacij v genih MLH1 in MSH2. Mutacije v teh genih so najpogosteje povezane z nastankom dednega nepolipoznega raka debelega črevesa in danke (angl. HereditaryNonpolyposisColonCancer – HNPCC). Verjetnost, da se razvije RDČD, je pri nosilcih mutacij v genih MLH1 ali MSH2 ocenjena na 80%. Nosilke mutacij pogosto zbolijo tudi za rakom endometrija. Tveganje za nastanek raka endometrija je pri nosilkah mutacij 30-71%. Nosilci mutacij lahko zbolijo tudi za drugimi vrstami raka – kot so, rak želodca, jajčnikov in drugi. Tveganje za nastanek drugih vrst raka je 10-15%.
Metoda. Za presejanje/pregled vseh eksonov in obeksonskih regij gena MLH1 uporabljamo metodo sekvenciranja druge generacije – NGS (Illumina TruSight Cancer Panel). Potrditev mutacij določenih z NGS poteka s sekvenciranjem po Sangerju, ki ga uporabljamo tudi za določanje/potrjevanje že znanih zarodnih mutacij. Velike delecije in duplikacije določamo z metodo MLPA.
Vloga gena v celici
MLH1 - mutLhomolog 1; na kromosomu 3p21
Gen MLH1 spada v skupino genov, ki so odgovorni za popravljanje neujemanja pri podvojevanju DNK - MMR geni (angl. MisMatchRepair). Produkt gena je protein MLH1, ki tvori heterodimere z različnimi proteini: s PMS2 – nastane kompleks MutLα, s PMS1 – nastane kompleks MutLβ ali z MLH3 – nastane kompleks MutLɣ. Kompleksi MutL predstavljajo popravljalno komponento MMR popravljalnega mehanizma (Slika 1).
Reference:
Stegel V, Novaković S. Določanje polimorfizmov in mutacij v genih MLH1 in MSH2 pri nepolipoznem raku debelega črevesa. Onkologija 2008 Letnik XII (2):129-131
www.uptodate.com: Clinical features and diagnosis of Lynch syndrome (hereditary nonpolyposis colorectal cancer)