Gensko modificirane mezenhimske matične celice za imunoterapijo raka

V onkologiji so mezenhimske stromalne matične celice (MSC) vse bolj prepoznane zaradi njihovega potenciala za tarčno dostavo različnih protirakavih učinkovin. Ta potencial ne izhaja iz njihovih prirojenih regenerativnih sposobnosti, temveč iz njihove primernosti za manipulacijo ex vivo, nizke imunogenosti, dostopnosti in pripojenega tropizma do tumorskega tkiva. MSC so tako že uporabili za izražanje različnih protirakavih učinkovin, vključno z interlevkini, interferoni, citotoksičnimi proteini, kot je TRAIL, in onkolitičnimi virusi. V predkliničnih študijah so se izkazale za učinkovite, kar je že privedlo do privih kliničnih preskušanj. Razvijajoče se področje onkološkega zdravljenja, s poudarkom na razumevanju imunskega nadzora in tumorskega mikrookolja, je spodbudilo zanimanje za kombinirane pristope. Pri tem gensko zdravljenje na podlagi MSC predstavlja ključni napredek, saj omogoča lokalizirano in ciljno dostavo efektorskih molekul, s čimer povečuje selektivnost in zmanjšuje sistemsko toksičnost. Vendar se obstoječe raziskave večinoma osredotočajo na posamezne modifikacije, usmerjene v specifične imunske poti, zaradi česar se spregleda potencial celovitega pristopa, ki vključuje prepoznavanje tarče, neposredno citotoksičnost in parakrino imunostimulacijo.

Za odpravo te vrzeli predlagamo večdimenzionalno strategijo genske modifikacije MSC, katere cilj je izkoristiti celoten spekter imunskih efektorskih poti. S povezovanjem prepoznavanja tarč, neposredne citotoksičnosti in parakrine imunostimulacije želimo s sinergističnimi interakcijami in modulacijo tumorskega mikrookolja povečati protirakavo učinkovitost MSC. Za genetsko modifikacijo MSC se večinoma uporabljajo virusni vektorji, vendar pa skrb glede varnosti in proizvodnih omejitev spodbuja raziskovanje ne-virusnih alternativ. V predlagani raziskavi se bomo osredotočili na ne-virusni način dostave genskega matirala imenovan genski elektroprenos (GEP) in optimizacijo vektorjev za ta pristop, da bi ustvarili stroškovno učinkovito in varnejšo platformo za modifikacijo MSC.