Obsevanje in naučena imunost: Vloga NK celic
Naučena imunost opisuje proces, pri katerem celice prirojene imunosti pridobijo imunski spomin. Po izpostavljenosti določenim dražljajem mieloidne celice doživijo epigenetsko reprogramiranje, kar ima za posledico dolgorocne spremembe v njihovem metabolizmu in fenotipu, ki omogočata močnejši imunski odziv na sekundarne drazljaje. Ene izmed takih celic, ki nastanejo v procesu naučene imunosti so tudi spominske celice naravne ubijalke (angl. memory-like NK cells; mNK celice). Slednje zaradi dolgotrajne aktivacije in visokecitotoksicnosti pridobivajo na podrocju imunoterapije solidnih tumorjev vedno več pozomosti. Z namenom povecanja protitumorskega ucinka mNK celic se v kliničnih raziskavah NK celicne terapije danes kombinirajo z radioterapijo. Čeprav obsevanje dokazano vpliva na priroiene in pridobljene celice imunskega sistema, ni jasno, ali lahko obsevanje tumorjev sproti naučeno imunost in tvorbo mNK celic. Glavni problem, ki ga obravnava projekt, je odgovoriti na vprašanje: "Ali obsevanje tumorjev inducira nastanek populacije spominskih celic naravnih ubijalk?" Z namenom, da bi odgovorili na zastavljeno vprašanje bomo v projektu uporabili klinično relevantne doze enkratnega in frakcioniranega obsevanja in določili vpliv obsevanja na populacije NK celic v misjih tumorjih po zdravljenju.
Cilj predlaganega projekta je raziskati vpliv različnih rezimov obsevanja misjih tumorjev raka debelega crevesa CT26 in raka dojke 4Tl na NK celice. Določili bomo protitumorski učinek režimov obsevanja in njihov vpliv na infiltracijo NK celic v tumorje. Rezim obsevanja, ki bo povzročil največjo infiltracijo NK celic v tumorje bomo uporabili v nadaljnjih poskusih, pri katerih bomo določevali ali obsevanje lahko inducira nastanek mNK celic v limfnih organih, ter vpliv obsevanja na izrazanje genov v mNK celicah. Nazadnje bomo ovrednotili funkcionalne lastnosti z obsevanjem induciranih mNK z določevanjem njihove migracije in citotoksicnosti proti tumorskim celicam in vitro in in vivo. Razumevanje učinkov obsevanja na populacije NK celic ho pomagalo pri načrtovanju kombiniranih terapij radioterapije in tera r na osnovi Kcelic, ki pridobivajo na pomenu pri zdravljenju solidnih tumorjev.