Pomen plazemskih in urinskih vezikularnih miRNA in PD-L1 za napoved odgovora na zdravljenje z imunoterapijo pri napredovalnem karcinomu ledvičnih celic
Pri napredovalem karcinomu ledvičnih celic (angl. Renal Cell Carcinoma, RCC) se je poleg tarčne terapije z antiangiogenimi multikinaznimi zaviralci in mTOR zaviralci uveljavila imunoterapija z zaviralci imunskih kontrolnih tock (ZIKT) (I). ZIKT so monoklonska protitclesa, usmerjcna proti imunskim kontrolnim točkam na rakavih celicah ali imunskih celicah ( 1,2). lmunske celice, zaradi interakcije z imunskimi kontrolnimi točkami izgubijo sposobnost prepoznave rakavih celic in njihovega unicenja (3). Čeprav z ZIKT lahko dosežemo dolgotrajne zazdravitve, številni bolniki z napredovalim rakom od tovrstnega zdravljenja nimajo koristi. Preučujejo se biooznacevalci, s pomočjo katerih bi ugotovili kandidate, primerne za zdravljcnje z ZIKT. V raziskavah se je kot potencialno dober biooznačevalec zaradi stabilnosti, prisotnosti v različnih telesnih tekočinah in neodvisnosti izraženosti od starosti ter spola izkazala na zunajcelicne vezikle vezana miRNA (ZV-miRNA). ZV-miRNA vpliva na postranskripcijsko in postranslacijsko izrazanje genov. Številne raziskave so preučevale izražanje različnih miRNA pri bolnikih z RCC in zdravih kontrolah ali primerjale predopcrativne ter pooperativne vrednosti miRNA pri RCC. Do scdaj raziskave še niso spremljale spremembe izraženosti ZV- miR.NA ob objektivnem odgovoru na zdravljenje (4). Pri napredovalem RCC izrazenost PD-LI v tumorskem tkivu ni zanesljiv napovedni dejavnik za odgovor na zdravljenje z ZIKT. Obstajajo trdni dokazi, da maligne celice v obtok izločajo ZV, ki imajo na membrani izrazen PD-LI (ZV-PD-L I), kar ponuja ZV-PD-LI kot potencialni tekočinski biooznacevalec pri RCC (5,6). Pri vecini bolnikov z napredovalim rakom je koncentracija ZV v plazmi visoka, kar nakazuje, da so zelo verjetno tudi neposredno vpleteni v napredovanje same rakave bolezni (7). Namen raziskave je poiskati povezanost med izrazenostjo ZV-miRNA in ZV-PD-L I v plazmi in urinu ter radiološkim objektivnim odgovorom na zdravljenje pri bolnikih z napredovalim rakom ledvicnih celic v srednje ugodni in neugodni skupini v prvih 16. tednih zdravljenja, zdravljenih v prvi ali drugi liniji z ZTKT a li kombiniranim zdravljenjem (ZIKT in antiangiogcn multikinazni zaviralec).