Učinkovotost imunoterapije v prvem redu zdravljenja razsejanega melanoma v Sloveniji ter razpoznava prognostičnih in prediktivnih biomarkerjev iz primarnega tumorja, blata in telesnih tekočin
Imunoterapija je zelo uspešna pri zdravljenju napredovalega melanoma, vendar se velik delež bolnikov ne odzove na zdravljenje z zaviralci imunskih kontrolnih tock (ZIICT). Predklinične in majhne kohortneš kažejo, da so biomarkerji iz primarnega tumorja, blata in telesnih tekocin kot markerji odziva. Ta prospektivna študija bo ovrednotila, ali sestava gastrointestinalnega mikrobioma (bakterijske vrste in virom) in izrazanje eksosomske mRNA PD-11 in IFNy korelirata s stopnjami radiološkega odziva na zdravljenje z ICI pri bolnikih z napredovalim melanomom.
Metode: V študijo so vključeni bolniki, zdravljeni z zaviralci imunskih kontrolnih točk kot prve izbire zdravljenja metastatskega melanoma. Vzorci blata se oddajo pred začetkom zdravljenja, v 12. (+/-2) in 28. (+/-4) tednu, v primeru suma na napredovanje/hiperprogresijo bolezni in v primero pojava imunsko pogojenih nezelenih učinkov (irAE). Ob istem času dodatno odvzamemo vzorce periferne venske krvi za citoloske in molekulame preiskave. Histoloski material iz n tumorskega tkiva odvzamemo pred začetkom zdravljenja z inrnnoterapijo. Primari cilji so ugotoviti, ali človeski gastrointestinalni mikrobiom in eksosomska mRNA ekspresija PD-L1 in IFNy napovedujeta odziv na zdravljenje z zaviralci PD-1 in CTIA-4 in sta povezana s pojavom irAE pri bolnikih z metastatskim melanomom. Odziv se oceni radiolosko s slikovnimi metodami v skladu z merili irRECISf.
Kljub velikemu uspehu zdravljenja metastatskega melanoma z imunoterapijo ostaja precejšen delež bolnikov, ki se na zdravlienie ne odzoveio ali se jim med zdravlieniem pojavijo hudi neželeni učinki. Zato ie potrebna identifikacija novih napovednih in prognostičnih biomarkerjev za odziv na zdravljenje z imunoterapijo. Nasaš je prva, ki združuje in raziskuje več možnih napovednih in prognostičnih biomarkerjev ter njihovo dinamiko. Rezultati bi lahko služili za boljše in večnivojsko razumevanje različnih dejavnikov, ki vplivajo na zdravljenje z imunoterapijo.