Vloga citopatologije pri opredelitvi molekularnih značilnosti epitelijskega raka jajčnikov pomembnih za zdravljenje in pri preučevanju imunskega odgovora na bolezen
Določanje okvare homologne rekombinacije (HRD) predstavlja standardno molekularno preiskavo bolnic z rakom jajčnikov. Imunski odgovor na bolezen predstavljajo imunske celice, ki se nahajajo v bližini tumorja, t.i. tumor infiltrirajoči limfociti (TIL). Standardni material za določitev HRD in TIL je tumorsko tkivo, fiksirano v parafin. Pri napredovalem raku jajčnikov je običajno prisoten ascites, iz katerega bi bilo možno na minimalno invaziven način pridobiti citološki material tumorskih in imunskih celic za opredelitev HRD in TIL. Naši predhodni rezultati so pokazali, da je možno iz citološkega materiala določiti mutacije v genih, ki povzročajo HRD (BRCA1/2, itd.), ni pa znano ali je možno iz citološkega materiala določiti metilacijski status promotorske regije genov BRCA1/2 , ki predstavlja pomemben del HRD. Prav tako nimamo veliko podatkov glede vloge in pomena TIL iz citološke analize ascitesa ali malignega plevralnega izliva. Citološka analiza tumorskih celic (CTC) oz. tumorske DNA (ctDNA) iz vzorca krvi predstavlja nov izziv za ugotavljanje prognoze bolnic z napredovalim rakom jajčnikov.
Namen naše raziskave je ugotoviti ali je citološki vzorec tumorja primeren za:
- določanje HRD iz ascitesa, malignega plevralnega izliva ali bezgavk
- določanje imunskega odgovora na bolezen iz ascitesa ali malignega plevralnega izliva
- določanje CTC/ctDNA iz vzorca periferne krvi
Naše hipoteze: citološki vzorec tumorja pri bolnicah z napredovalim rakom jajčnikov:
- je enakovreden tumorskemu tkivu pri določanju HRD
- je primeren za določanje imunskega odgovora iz ascitesa ali malignega plevralnega izliva
- je primeren za določanje CTC/ctDNA iz vzorca periferne krvi
Pričakovani rezultati: Pričakujemo, da bomo uspeli potrditi, da je citološki material enakovreden tumorskemu tkivu za določanje HRD, da je primeren za določanje imunskega odgovora na bolezen in za določanje prisotnosti CTC/ctDNA iz periferne krvi.