Vloga endokanabinoidnega sistema pri zdravljenju trojno negativnega raka dojk z imunoterapijo
Trojno negativni rak dojk (TNBC) predstavlja 10-20% vseh rakov dojk in ima najslabšo prognozo med podtipi te bolezni. Imunoterapija v kombinaciji s kemoterapijo je novo zdravljenje, ki se uporablja v zgodnjih in napredovalih stadijih bolezni. Pri nekaterih bolnikih je prisotna primarna rezistenca, večina pa tekom zdravljenja razvije sekundarno rezistenco. Velik problem predstavljajo tudi avtoimunski neželeni učinki. Ključno je torej iskanje novih in boljših biomarkerjev, ki bi omogočili bolj selektivno izbiro bolnikov, ki imajo dobrobit od takšne terapije. V večini predkliničnih in vitro in in vivo raziskav na TNBC so ugotavljali protitumorsko delovanje kanabinoidov. Znano je, da kanabinoidi delujejo imunosupresivno predvsem preko modulacije CB2. Poleg tega so raziskave potrdile, da lahko uporaba medicinske konoplje negativno vpliva na izide zdravljenja (OS) pri bolnikih z razsejanim rakom, ki so zdravljeni z zaviralci imunskih nadzornih točk (ICI). Ker je vedno več bolnikov z rakom tekom zdravljenja izpostavljeno različnim kanabinoidom so raziskave na tem področju nujne. Selektivni antagonisti/inverzni agonisti kanabinoidnega receptorja tipa 2 (CB2) bi lahko predstavljali nov pristop za povečanje občutljivosti ali premagovanje rezistence TNBC na ICI.
Cilj tega raziskovalnega projekta je določiti učinke endogenega kanabinoida 2-AG in selektivnega antagonista/inverznega agonista CB2 v kombinaciji z ICI in kemoterapijo na mišjem modelu TNBC ter ovrednotiti prognostični in prediktivni pomen izražanja kanabinoidnih receptorjev (CBR) in ravni serumskega 2-AG pri zdravljenju z imunokemoterapijo, kar do sedaj še ni bilo raziskano.