Vzpostavitev predkliničnih modelov vaskularnih malformacij za preučevanje učinka bleomicinske elektroskleroterapije

Vaskularne malformacije (VM) so žilne anomalije, pri katerih je značilno, da so žile abnormalne, pogosto močno prepustne in visoko proliferativne ter spominjajo na tumorske žile. VM klinično delimo na nizko pretočne in visoko pretočne, izbor optimalnih strategij zdravljenja pa je odvisen od specifičnega tipa in anatomske lokacije anomalije. Bleomicin je eden izmed najbolj uporabljanih zdravil pri skleroterapiji VM, vendar njegova mehanizem delovanja ostaja neznan. Namen te študije je raziskati, ali bi reverzibilna elektroporacija v kombinaciji z bleomicinom oziroma bleomicinska elektroskleroterapija (BEST) povečala učinek skleroterapije VM. Prav tako tudi temeljni biološki mehanizmi, s katerimi se endotelijske celice odzovejo na BEST, kateri parametri električnih pulzov in katere koncentracije bleomicina so najbolj učinkovite z minimalnimi stranskimi učinki, še niso bili raziskani. Glavni cilj predlaganega projekta je oceniti terapevtski potencial BEST za zdravljenje VM in raziskati njegov mehanizem delovanja. Določili in potrdili bomo modele za VM in vitro ter in vivo na miših, na katerih bomo nato določili optimalne parametre terapije BEST, električne pulze in koncentracijo bleomicina in vitro. V nadaljnih poskusih bomo raziskali učinke BEST na morfološke in fenotipske značilnosti VM in vitro ter končno določili tudi terapevtski potencial zdravljenja VM z BEST in vivo.