Mehanistična zasnova tarčne terapije z zajemom nevtronov v boru: od molekularnega načrtovanja do celične dozimetrije
PODATKI O RAZISKOVALNEM PROJEKTU
- ŠIFRA PROJEKTA: N1-0495
- NASLOV PROJEKTA: Mehanistična zasnova tarčne terapije z zajemom nevtronov v boru: od molekularnega načrtovanja do celične dozimetrije
- CENOVNI RAZRED: B
- VODJA PROJEKTA: Dr. Martin Gazvoda
- VODILNA RAZISKOVALNA ORGANIZACIJA: Fakulteta za kemijo in kemijsko tehnologijo, Univerza v Ljubljani
- VODJA PROJEKTA NA OI: prof. dr. Maja Čemažar
- TRAJANJE: 1.9.2026 – 31.8.2029
- FINANCIRANJE: Javna agencija za znanstvenoraziskovalno in inovacijsko dejavnost Republike Slovenije
KRATEK POVZETEK:
Terapija z zajetjem nevtronov v boru (BNCT) že dolgo velja za zelo potencialno metodo zdravljenja, vendar kljub temu še ni v klinični praksi. Predvidevamo, da bi to lahko bilo zaradi pomanjkljivega mehanističnega razumevanja tega koncepta na celičnem nivoju. Cilj projekta je tako razviti mehanistično zasnovo za BNCT, ki bi povezala kako znotrajcelična koncentracija in lokalizacija bora vplivata na terapevtsko učinkovitost BNCT. Natančna znotraj-celična dostava bora v rakave celice bi lahko predstavljala ključni dejavnik učinkovite in selektivne citotoksičnosti, posredovane z alfa delci. Za preverjanje te hipoteze bomo razvili novo generacijo z borom bogatih bioloških učinkovin, zasnovanih za učinkovito in selektivno znotrajcelično dostavo, ter za ta namen pripravili usmerjeno knjižnico z borom bogatih biomolekul. Njihovo biološko aktivnost in učinkovitost dostave bora bomo ovrednotili v celičnih in fizioloških sistemih. Bistven del projekta je tesna integracija molekularnega načrtovanja in teoretičnega modeliranja. Zasnovo z borom bogatih bioloških učinkovin bodo usmerjale Monte Carlo simulacije BNCT na celični ravni, ki bodo omogočile napoved vpliva porazdelitve bora na terapevtski izid. Te ugotovitve bomo povezali z eksperimentalno validacijo na obsevanih modelih rakavih celic za nadaljnjo optimizacijo strategij dostave bora. Najobetavnejšo z borom bogato učinkovino bomo vključili v zgodnje in vivo testiranje, kjer bomo ocenili njeno toksičnost, biodistribucijo in protitumorsko učinkovitost. V sklopu projekta smo si kot cilj tako zadali, da s povezovanjem molekularnega načrtovanja in jedrske fizike razvijemo mehanistično razumevanje, ki bo ključno za nadaljni razvoj in preoblikovanje BNCT v tarčno terapijo za zdravljenje raka.