Skoči do osrednje vsebine
Logotip Onkološkega inštituta LjubljanaLogotip Onkološkega inštituta Ljubljana
Donacije
080 29 00
Donacije
Donacije

Genetsko svetovanje

B. Sum na dedni sindrom pri bolnikih z diagnozo raka

1. Rak dojk

MOŠKI

Na genetsko obravnavo je smiselno napotiti VSE bolnike z rakom dojk.

ŽENSKE

Na genetsko obravnavo je smiselno napotiti bolnico z rakom dojk, ki:

  • potrebuje izvid genetskega testiranja za načrtovanje sistemskega zdravljenja raka;
  • ima ob diagnozi ≤50 let;
  • ima trojno negativni karcinom dojk;
  • ima ≥2 primarna karcinoma dojk;
  • ima pozitivno družinsko anamnezo raka dojk, jajčnikov, pankreasa in/ali prostate;
  • ima histološko lobularni karcinom in je hkrati prisotna pozitivna družinska anamneza za difuzni karcinom želodca in/ali lobularni karcinom dojk;
  • ima pred 46. letom starosti osebno in/ali družinsko anamnezo mehkotkivnega sarkoma, osteosarkoma, primarnega tumorja CŽS in/ali adrenokortikalnega karcinoma;
  • ima klinične znake nevrofobromatoze tipa 1 (kožne nevrofibrome, kožne madeže barve bele kave, Lischeve nodule, optični gliom, pleksiformni nevrofibrom …);
  • ima osebno anamnezo karcinoma ednometrija in raka ščitnice in/ali makrocefalijo (≥58 cm) in/ali multiple gastrointestinalne hamartome in/ali prisotne dermatološke posebnosti (trihilemomi, palmoplantarna keratoza, papilomatoza oralne sluznice);
Klinična pot

2. Rak jajčnikov, jajcevodov, primarni peritonealni serozni karcinom

Na genetsko svetovanje je smiselno napotiti VSE bolnice z epitelnim, nemucinoznim karcinomom jajčnikov, jajcevodov ali primarnim peritonealnim seroznim karcinomom. 

Na svetovanje ob negativni družinski anamnezi za rake NI smiselno napotiti bolnice z borderline tumorji jajčnikov ali mucinoznimi raki jajčnikov.

Raki, povezani s sindromom Lynch

3. Rak debelega črevesa

Indikacije za napotitev: sindrom Lynch

  • V družini že ugotovljena mutacija (oz. verjetno patogena/patogena različica);
  • negativen izvid opravljenega genetskega testiranja na Onkološkem inštitutu pred letom 2014 za posameznike, ki izpolnjujejo spodaj navedene kriterije;
  • če je v tumorju ugotovljena IHK izguba ekspresije MMR proteinov in/ali mikrosatelitna nestabilnost (MSI), ne glede na starost ob diagnozi; v kolikor gre za izgubo ekspresije MLH1 in PMS2, je treba pri karcinomu debelega črevesja in danke najprej določiti prisotnost hipermetilacije MLH1 promotorja in/ali mutacije BRAF V600E oz. pri karcinomu endometrija prisotnost hipermetilacije MLH1 promotorja. Njihova prisotnost kaže na sporadični tumor, določanje zarodnih mutacij ni indicirano;
  • če je v tumorju ugotovljena genetska okvara, ki bi lahko bila zarodna;
  • bolnik s karcinomom debelega črevesja/danke ali karcinomom endometrija, če:
    • je njegova starost ob diagnozi <50 let;
      ima osebno anamnezo drugega raka, povezanega s sindromom Lynch*;
      ima pozitivno družinsko anamnezo rakov, povezanih s sindromom Lynch*, pri sorodniku pred 50. letom v 1. ali 2. kolenu;
      ima pozitivno družinsko anamnezo rakov, povezanih s sindromom Lynch, pri ≥2 sorodnikih v 1. ali 2. kolenu, ne glede na njihovo starost ob diagnozi;
  • zdrav posameznik s pozitivno družinsko anamnezo:
    • ≥1 sorodnik v 1. kolenu s karcinomom debelega črevesja/danke ali karcinomom endometrija pred 50. letom;
    • ≥1 sorodnik v 1. kolenu s karcinomom debelega črevesja/danke ali karcinomom endometrija in drugim primarnim tumorjem, povezanim s sindromom Lynch*;
    • ≥2 sorodnika v 1. ali 2. kolenu z rakom, povezanim s sindromom Lynch*, pri čemer je vsaj eden zbolel pred 50. letom;
    • ≥3 sorodniki v 1. ali 2. kolen z rakom, povezanim s sindromom Lynch*, ne glede na starost ob diagnozi.

* Raki, povezani s sindromom Lynch: karcinom debelega črevesja/danke, endometrija, jajčnika, želodca, tankega črevesja, ledvic, urotelnega trakta, trebušne slinavke ter žolčevodov in melanom.

4. Rak tankega črevesa

Adenokarcinom tankega črevesja se lahko pojavlja v sklopu nekaterih dednih sindromov, in sicer družinske adenomatozne polipoze (FAP), sindroma Lynch, sindroma Peutz-Jeghers ter sindroma juvenilne polipoze. Prevalenca sindroma Lynch med bolniki z adenokarcinomom tankega črevesja je med 5 in 10 %, kar je primerljivo z incidenco pri karcinomu debelega črevesja in danke. Zato se tudi pri adenokarcinomu tankega črevesja priporoča presejanje za pomanjkanje MMR (angl. mismatch repair) proteinov.

Napotitev v Ambulanto za onkološko genetsko svetovanje priporočamo bolnikom z adenokarcinomom tankega črevesja, ki imajo:

  • v družini že znano okvaro v genih, povezanimi s katerim izmed zgoraj naštetih dednih sindromov;
  • v tumorju ugotovljeno genetsko okvaro, ki bi lahko bila zarodna;
  • ≥10 adenomatoznih polipov;
  • ≥2 hamartozna polipa; 
  • ≥2 juvenilna polipa; 
  • pigmentirane makule okoli ust, na ustnicah, bukalni sluznici, perianalno in/ali na prstih;
  • v tumorju imunohistokemično zaznano izgubo izražanja MMR proteinov in/ali ugotovljeno mikrosatelitno nestabilnost (MSI);
  • pozitivno družinsko anamnezo rakov, povezanih s sindromom Lynch (rak debelega črevesja, maternice, jajčnika, želodca, tankega črevesja, ledvic, urotelnega trakta, trebušne slinavke, žolčevodov, melanom).

5. Rak trebušne slinavke

Napotitev na obravnavno v Ambulanto za onkološko genetsko svetovanje OI priporočamo:

  • pri vseh bolnikih z adenokarcinomom trebušne slinavke;
  • pri bolnikih, pri katerih je v tumorju ugotovljena genetska okvara, ki bi lahko bila zarodna; 
  • če je v družini že znana okvara v genih, povezanimi s katerim izmed zgoraj naštetih dednih sindromov;
  • posamezniku s pozitivno družinsko anamnezo karcinoma trebušne slinavke pri sorodniku v prvem kolenu (v kolikor testiranje pri obolelem sorodniku ni možno); 
  • ob družinski anamnezi karcinoma trebušne slinavke ter drugih benignih ali malignih tumorjev, ki se pojavljajo v sklopu katerega izmed zgoraj naštetih dednih sindromov;
  • ob družinski anamnezi karcinoma trebušne slinavke in kroničnega pankreatitisa.
Raki, povezani s sindromom Lynch

6. Rak maternice

Indikacije za napotitev na obravnavo v Ambulanto za onkološko genetsko svetovanje na Onkološkem inštitutu Ljubljana zaradi suma na sindrom Lynch ali drugi dedni sindrom pri bolnicah z rakom telesa maternice:

  • Če je v družini že znana patogena različica v genu, povezanim s sindromom Lynch ali drugim znanim dednim sindromom;
  • če je oseba zbolela pred 50. letom starosti;
  • če ima sinhroni ali metahroni rak iz spektra sindroma Lynch (Tabela 1), ne glede na starost ob diagnozi;
  • če ima vsaj enega sorodnika v prvem ali drugem kolenu z rakom iz spektra sindroma Lynch (Tabela 1), ki je zbolel pred 50. letom starosti;
  • če ima vsaj dva sorodnika v prvem ali drugem kolenu z rakom iz spektra sindroma Lynch (Tabela 1), ne glede na starost ob diagnozi;
  • če je izračun verjetnosti za sindrom Lynch z orodjem PREMM ≥2,5 %;
  • če ima dMMR karcinomom telesa maternice: v primarnem tumorju z IHK ugotovljena izguba izražanja vsaj ene izmed MMR beljakovin (v primeru izgube izražanja MLH1/PMS2 je treba prej izključiti metilacijo promotorja MLH1), ali z molekularnogenetsko preiskavo (običajno PCR) ugotovljen MSI-H tumor;
  • če je iz vzorca primarnega tumorja opravljeno večgensko testiranje z NGS in ugotovljena najmanj ena patogena/verjetno patogena različica v genih, povezanimi s sindromom Lynch ali drugimi znanimi dednimi sindromi;
  • če je prisotna osebna anamneza drugih primarnih benignih ali malignih tumorjev, ki bi lahko nakazovali katerega izmed znanih dednih sindromov (kot so npr. PHTS, PPAP, NAP, MAP, Li-Fraumeni, HLRCC, HPT-JT).

Genetsko testiranje je možno pri osebni anamnezi seroznega karcinoma telesa maternice.

7. Rak prostate

GENETSKO TESTIRANJE JE KLINIČNO INDICIRANO:

  • Pri posameznikih, ki imajo krvnega sorodnika z znano PR (patogeno različico oz. mutacijo) v genih, ki povečujejo ogroženost za rake.
  • Pri posameznikih, ki so bili v preteklosti že genetsko testirani (ustrezajo merilom za genetsko testiranje) in je bil izvid negativen, saj je sedaj na voljo nova tehnika testiranja in širši nabor genov.
  • Pri posameznikih z rakom prostate, kjer so v tumorskem vzorcu diagnosticirali klinično pomembno PR, ki bi bila lahko zarodna.

Pri posameznikih z rakom prostate, pri katerih bo izvid pomembno vplival na sistemsko zdravljenje.

Pri posameznikih z rakom prostate:

  • glede na karakteristike tumorja:
    • metastatski,
    • zgodnji rak prostate iz visoko ali zelo visoko rizične skupine,
  • glede na družinsko anamnezo:
  • ≥ 1 krvni/a sorodnik/ca (prvo ali drugo koleno) z 
    • diagnozo raka dojk pred 50. letom starosti ali
    • trojno negativnim rakom dojk,
    • moškim rakom dojk,
    • rakom jajčnikov,
    • rakom trebušne slinavke,
    • metastatskim rakom prostate ali rakom prostate, ki je umeščen v visoko ali zelo visoko rizično skupino,
  • ≥ 2 krvna sorodnika (prvo ali drugo koleno) z rakom dojk ali prostate

8. Kožni melanom

Slovenija velja za državo z zmernim do visokim tveganjem za KM, zato se odvzem krvi za genetsko testiranje svetuje v naslednjih primerih:

  • pri posamezniku s tremi ali več KM;
  • v primeru treh obolelih za KM  v I. ali II. kolenu sorodstva; 
  • v primeru 2 bolnikov s KM in bolnikom z rakom trebušne slinavke v I. ali II. kolenu sorodstva;
  • v primeru bolnika s KM in 2 bolnikov z rakom trebušne slinavke v I. ali II. kolenu sorodstva;
  • kadar so prisotni BAP1-inaktivirani nevusi/melanom ob družinski anamnezi uvealnega melanoma, mezotelioma in ledvičnega raka.

Kriteriji veljajo za bolnike z invazivnim KM.

9. Rak želodca

RAK ŽELODCA IN DEDNE GENETSKE PREDISPOZICIJE:

Na genetsko obravnavo je smiselno napotiti bolnika z rakom želodca, kadar gre za:

  • rak želodca pred 40. letom starosti;
  • rak želodca pred 50. letom pri bolniku, ki ima sorodnika v 1. ali 2. kolenu z rakom želodca;
  • rak želodca pri bolniku, ki ima vsaj dva sorodnika v 1. ali 2. kolenu z diagnozo raka želodca; 
  • rak želodca in rak dojk, če je bila vsaj ena od diagnoz postavljena pred 50. letom;
  • rak želodca pri bolniku, ki ima sorodnico z rakom dojke v 1. ali 2. kolenu, če je ta zbolela pred 50. letom; 
  • rak želodca pri bolniku, pri katerem se v družini pojavljajo juvenilni polipi ali polipoza želodca in/ali debelega črevesa;
  • rak želodca pri bolniku, pri katerem se v družini pojavljajo raki, značilni za sindrom Lynch (rak debelega črevesa, telesa maternice, jajčnikov, tankega črevesa in sečil).

Velika večina rakov želodcev je sporadičnih, približno 5–10 % primerov je družinskih, 3–5 % pa je posledica katerega izmed dednih sindromov, ki povečujejo ogroženost za razvoj raka. Z rakom želodca povezujemo predvsem naslednje sindrome: sindrom dednega difuznega raka želodca (HDGC), sindrom Li-Fraumeni, sindrom Lynch, sindrom Peutz-Jeghers, dedni sindrom raka dojk in/ali jajčnikov, družinska adenomatozna polipoza, sindrom juvenilne polipoze in sindrom Cowden.