OI Ljubljana
Eng

Dokazovanje možnosti povezovanja rezultatov med tridimenzionalnimi biomimetičnimi modeli žilja in tumorskim žiljem in vivo

Dokazovanje možnosti povezovanja rezultatov med tridimenzionalnimi biomimetičnimi modeli žilja in tumorskim žiljem in vivo

Rast in razvoj tumorja sta odvisna od nastanka novih žil v procesu angiogeneze, kar omogoča povečano dovajanje potrebnih hranil in kisika. Porušeno ravnotežje faktorjev, ki spodbujajo oziroma zavirajo angiogenezo, ter hiter proces angiogeneze v tumorju povzroči nastanek žilja z nepravilno morfologijo, ki je značilna za posamezen tumorski tip. Nepravilna morfologija je povezana tudi s patološko dinamiko krvnega pretoka. Trenutno razumevanje povezave med okvarjeno dinamiko krvnega pretoka in morfološko nepravilnim tumorskim endotelijem je nezadostno. Ravno tako niso znani molekularni mehanizmi, ki narekujejo morfologijo žilja pri različnih tipih tumorjev. Trenutno ni zadovoljivih eksperimentalnih metod, ki bi omogočale kontrolirano preučevanje povezave med dinamiko krvnega pretoka in okvarjenim tumorskim žiljem. V živalskih modelih ni mogoče zadostno nadzorovati krvnega pretoka in tlaka v tumorskem žilju, hkrati pa na sam krvni pretok dodatno vpliva tudi izmenjava hranil med tkivom ter krvjo kar onemogoča ločeno raziskovanje posameznih elementov mehanskega vpliva krvnega pretoka na endotelijske celice. Komercialno dostopni in vitro modeli zahtevajo gojenje celic na ravnih in togih substratih, kar ne odraža kompleksnosti okvarjenega tumorskega žilja. Poleg tega pa morajo biti rezultati pridobljeni in vitro potrjeni tudi z rezultati in vivo poskusov.

Predlagan projekt bo vzpostavil sodelovanje med raziskovalno skupino Williama J Polachecka iz Univerze v Severni Karolini v Chapel Hillu (Severna Karolina, ZDA) in oddelkom za eksperimentalno onkologijo (Onkološki inštitut Ljubljana, Slovenija). Ameriška raziskovalna skupina ima obsežne izkušnje z razvojem propustnih tridimenzionalnih biomimetičnih modelov žilja, s katerimi so uspešno raziskali molekularne in mehanske osnove normalnega žilja, medtem ko obnašanje endotelijskih celic v tumorskem okolju ostaja neraziskano. Po drugi strani ima slovenska raziskovalna skupina dolgoletne izkušnje na področju mikroskopije žilja pri živalskih modelih kjer je že uspešno spremljala razvoj tumorskega žilja. Sodelovanje med raziskovalnima skupinama bo omogočilo preučevanje dinamike tumorskega krvnega obtoka in njegovo povezavo s tumorskim žiljem v definiranem in kontroliranem okolju in vitro, pridobljeni rezultati pa bodo potrjeni z intravitalno mikroskopijo in vivo.

 

 

© 2019 - Onkološki inštitut Ljubljana
Za slepe in slabovidne(CTRL+F2)
barva kontrasta
velikost besedila
označitev vsebine
povečava