Uvod.CDKN2A velja za najpomembnejši gen, ki je vpleten v nastanek dedne oblike melanoma. Med družinami, ki so obremenjene z družinsko obliko melanoma prevladujejo tiste pri katerih je mutacija v CDKN2A. Na primer, v italijanski populaciji je ta delež 33%, v Španiji 17%, v Avstraliji samo 8.5%. V slovenski populaciji so mutacije v CDKN2A prisotne kar pri 37% vseh testiranih družin z dednim melanomom. Razlike med populacijami so lahko posledica »founder« efekta in/ali prisotnosti drugega, do sedaj neznanega gena povezanega z malignim melanomom. Odvisno od dizajnov študij in preiskovanih populacij, je razpon verjetnosti, da bodo nosilci mutacij v CDKN2A zboleli za melanomom je od 28-90% do 80. leta starosti.

Metoda. Za testiranje prisotnosti mutacij v genu CDKN2A uporabljamo metodo sekvenciranja po Sangerju, metodo sekvenciranja druge generacije – NGS (Illumina TruSight Cancer Panel) in metodo MLPA.

Slika1: Vloga gena CDKN2A v celici. CDKN2A gen ima 2 proteinska produkta: p16^Iin p14^ARF. Oba proteina imata skupna eksona 2 in 3, ekson 1 pa je različen (ekson 1 kodira p16, ekson 1 kodira p14^ARF). p16 deluje kot tumorski supresor. Z vezavo na kompleks ciklin D1/CDK4 inhibira aktivnost kinaz in sproži ustavitev celičnega cikla v fazi G1. Prehod med fazama G1 in S je odvisen od fosforilacije retinoblastoma proteina (pRb) s kompleksom ciklin D1/CDK4. Manjši transkript gena p14^ARF je vpleten v regulacijo celičnega cikla in apoptoze preko p53 in pRb poti. Interakcija p14^ARF z MDM2 vodi v akumulacijo proteina p53 in inaktivacijo pRb.

Reference:

Cerkovnik P, Perić B, Hočevar M, Novaković S. Določanje mutacij pri bolnikih z dedno obliko malignega melanoma kože. Onkologija 2008 - Letnik XII (2): 125-128